RESUMO
OBJECTIVE: The expression of transcription factors involved in early pituitary development, such as PROP1 and POU1F1, has been detected in pituitary adenoma tissues. In this study, we sought to characterize the transcriptional profiles of PROP1, POU1F1, and TBX19 in functioning and nonfunctioning pituitary adenomas in an attempt to identify their roles in tumorigenesis and hormone hypersecretion. METHODS: RT-qPCR analyses were performed to assess the transcriptional pattern of PROP1, POU1F1, TBX19, and hormone-producing genes in tissue samples of corticotrophinomas (n = 10), somatotrophinomas (n = 8), and nonfunctioning adenomas (n = 6). RESULTS: Compared with normal pituitary tissue, POU1F1 was overexpressed in somatotrophinomas by 3-fold. PROP1 expression was 18-fold higher in corticotrophinomas, 10-fold higher in somatotrophinomas, and 3-fold higher in nonfunctioning adenomas. TBX19 expression was 27-fold higher in corticotrophinomas. Additionally, the level of TBX19 mRNA positively correlated with that of pro-opiomelanocortin (r = 0.49, p = 0.014). CONCLUSIONS: Our data demonstrate that PROP1 is overexpressed in pituitary adenomas, mainly in corticotrophinomas. Together with previously published data showing that patients who harbor PROP1 loss-of-function mutations present a progressive decline in corticotrope function, our results support a role for PROP1 in pituitary tumor development and in the maintenance of cell lineages committed to corticotrophic differentiation. .
Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Adenoma Hipofisário Secretor de ACT/metabolismo , Adenoma/metabolismo , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Proteínas com Domínio T/metabolismo , Fator de Transcrição Pit-1/metabolismo , Adenoma Hipofisário Secretor de ACT/genética , Adenoma Hipofisário Secretor de ACT/patologia , Adenoma/genética , Adenoma/patologia , Diferenciação Celular , Proteínas de Homeodomínio/genética , Imuno-Histoquímica , Proteínas de Neoplasias/genética , Hipófise , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas com Domínio T/genética , Fator de Transcrição Pit-1/genética , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismoRESUMO
INTRODUCTION: Activating mutations in exon 3 of the β-catenin gene are involved in the pathogenesis of adamantinomatous craniopharyngiomas. Recently, the interaction between β-catenin and PROP1 has been shown to be responsible for pituitary cell lineage determination. We hypothesized that dysregulated PROP1 expression could also be involved in the pathogenesis of craniopharyngiomas OBJECTIVES: To determine whether dysregulated gene expression was responsible for tumor pathogenesis in adamantinomatous craniopharyngiomas, the β-catenin gene was screened for mutations, and the expression of the β-catenin gene and PROP1 was evaluated. β-catenin gene was amplified and sequenced from 14 samples of adamantinomatous craniopharyngiomas. PROP1 and β-catenin gene expression was assessed by real-time RT-PCR from 12 samples, and β-catenin immunohistochemistry was performed on 11 samples. RESULTS: Mutations in the β-catenin gene were identified in 64 percent of the adamantinomatous craniopharyngiomas samples. Evidence of β-catenin gene overexpression was found in 71 percent of the tumors with β-catenin mutations and in 40 percent of the tumors without mutations, and β-catenin immunohistochemistry revealed a nuclear staining pattern for each of the analyzed samples. PROP1 expression was undetectable in all of the tumor samples. CONCLUSION: We found evidence of β-catenin gene overexpression in the majority of adamantinomatous craniopharyngiomas, and we also detected a nuclear β-catenin staining pattern regardless of the presence of a bcatenin gene mutation. These results suggest that WNT signaling activation plays an important role in the pathogenesis of adamantinomatous craniopharyngiomas. Additionally, this study was the first to evaluate PROP1 expression in adamantinomatous craniopharyngiomas, and the absence of PROP1 expression indicates that this gene is not involved in the pathogenesis of this tumor, at least in this cohort.
Assuntos
Adolescente , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Adulto Jovem , Craniofaringioma/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Neoplasias Hipofisárias/genética , beta Catenina/genética , Craniofaringioma/patologia , Análise Mutacional de DNA , Expressão Gênica , Neoplasias Hipofisárias/patologia , Transdução de Sinais/genética , Ativação Transcricional/genética , Proteínas Wnt/genéticaRESUMO
O objetivo deste estudo foi comparar as duas apresentações de GH recombinante humano (rGH) para tratamento da deficiência de GH (DGH). Dez crianças pré-púberes portadoras de DGH foram acompanhadas durante 6 meses. Elas receberam, por 3 meses, injeções com seringa e, a seguir, com canetas por mais 3 meses. A aceitabilidade foi avaliada através de questionário. O desperdício foi calculado através da diferença entre o número de frascos/refis utilizados e o previsto para o período. A resposta ao tratamento foi avaliada pelo ganho em desvio-padrão (DP) de altura medido a cada 3 meses. Após 6 meses, 90 por cento dos pacientes/familiares afirmaram preferir a caneta em termos de facilidade técnica e dor local, e todos consideraram a caneta melhor em termos de facilidade de transporte e armazenamento. O desperdício foi menor com a caneta, assim como o custo. Concluímos que a administração de rGH através de caneta é mais conveniente, melhor aceita pelos pacientes e resulta em menor desperdício quando comparada com o tratamento por seringa.
The aim of this study was to compare two preparations of recombinant human GH (rGH) in the treatment of GH deficient patients. Ten prepubertal GH-deficient children were followed during 6 months. They received injections with syringe for 3 months, followed by pen administration for the subsequent 3 months. Acceptability was evaluated through a questionnaire. Waste of medication was calculated by the difference between the number of used bottles or refills and the calculated amount for the period. Treatment response was evaluated by SDS gain of height measured each 3 months. After 6 months, 90 percent of patients/family members declared they preferred the pen regarding technical facility and local pain, and all patients considered the pen easier to transport and store. The waste of medication was lower with pen administration, as was the final cost. We concluded that pen-administered rGH treatment is more convenient, better accepted by the patients, and leads to less waste of medication when compared to the syringe administration.
Assuntos
Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Transtornos do Crescimento/tratamento farmacológico , Hormônio do Crescimento Humano/administração & dosagem , Injeções , Aceitação pelo Paciente de Cuidados de Saúde , Seringas , Armazenamento de Medicamentos/normas , Família , Seguimentos , Hormônio do Crescimento Humano/sangue , Hormônio do Crescimento Humano/deficiência , Injeções/economia , Autoadministração/instrumentação , Seringas/economiaRESUMO
A integridade do eixo GHRH-GH-IGF-I é fundamental para o crescimento normal de um indivíduo. Mutações nos genes responsáveis por cada uma das etapas deste eixo resultam em baixa estatura grave. Podemos dividir os distúrbios de crescimento em: 1. Deficiência de GH associada a deficiências de outros hormônios hipofisários por alterações em fatores de transcriçäo envolvidos na organogênese hipofisária (HESX1/RPX, LHX3 e LHX4, PROP-1, PIT-1); 2. Deficiência isolada de GH (receptor do GHRH:GHRHR, GH-1, GH bioinativo); e 3. Insensibilidade ao GH (receptor de GH:GHR, gene da IGF-I e receptor da IGF-I:IGFR). Seräo discutidos também os genes implicados na baixa estatura da Síndrome de Turner (SHOX) e Síndrome de Noonan (PTPN11). Atualmente estamos analisando no Laboratório de Hormónios e Genética Molecular da Disciplina de Endocrinologia da FMUSP - LIM 42 os genes HESX-1, LHX3, LHX4, PROP-1, GHRHR, GH-1, GHR, SHOX e PTPN11 em pacientes com baixa estatura e características clínicas e laboratoriais que sugerem o envolvimento destes genes.
Assuntos
Humanos , Animais , Transtornos do Crescimento , Nanismo , Fatores de Transcrição/genética , Hipófise/fisiologia , Hormônio do Crescimento , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento , Hormônio do Crescimento Humano , Síndrome de Noonan , Sermorelina , Síndrome de TurnerRESUMO
OBJETIVO: Descriçäo de 4 casos de desenvolvimento transitório de mamas em meninas pré-púberes tratadas com hormônio de crescimento recombinante humano (rhGH). CASUíSTICA E MÉTODOS: Quatro meninas pré-púberes com baixa estatura, duas com síndrome de Turner (ST) e duas com deficiência de hormônio de crescimento (DGH). O desenvolvimento das mamas (Tanner II e III) ocorreu com idade cronológica (IC) de 5,6 e 7,7 anos e idade óssea (10) de 5,7 a 6,9 anos, 2 a 60 meses após o inicio do tratamento com rhGH na dose de 0,1 - 0,15U/kg/d. Todas as pacientes apresentaram regressäo espontânea da telarca num período de 8 a 15 meses. Três pacientes foram submetidas ao teste de estímulo com GnRH apresentando resposta pré-puberal de LH. DISCUSSäO: O desenvolvimento de mamas após o início do tratamento com rhGH tem sido relatado em meninos, mas näo em meninas pré-púberes. Concluímos que o rhGH pode induzir ao desenvolvimento transitório das mamas, também em meninas, sem a ativaçäo do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, näo se fazendo necessária a supressäo da puberdade.
Assuntos
Humanos , Feminino , Criança , Mama , Hormônio do Crescimento , Puberdade Precoce , Hormônio do Crescimento , Hipotireoidismo , Síndrome de Turner/diagnósticoRESUMO
Apresentamos o caso de um paciente intoxicado por estricnina que evoluiu com Insuficiência Cardíaca Congestiva diagnosticada através de ecocardiograma e parâmetros hemodinâmicos conseguidos através de cateter de Swan-Ganz. A intoxicaçao por estricnina nao é comumente encontrada devido à proibiçao de sua comercializaçao, especial atençao tem sido dada a esta droga devido ao seu uso na manufatura de drogas como a cocaína. Alguns autores mostram que a estricnina age sobre centros vasomotores alterando pressao arterial durante as convulsoes, outros mostraram arritmias durante as convulsoes, mas nao comprovaram a existência de cardiotoxidade pela estricnina. A monitorizaçao hemodinâmica foi de bastante auxílio neste caso nao só no sentido de guiar a terapêutica mas também no diagnóstico diferencial do edema pulmonar que, em se tratando de paciente hígido e jovem poderia facilmente ser rotulado como edema "nao cardiogênico". Embora a intoxicaçao por estricnina seja de altíssima mortalidade, com o suporte hemodinâmico e respiratório adequado proporcionamos uma recuperaçao total do paciente, sem seqüela neurológica, renal e pulmonar.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Convulsivantes/intoxicação , Insuficiência Cardíaca/induzido quimicamente , Intoxicação/fisiopatologia , Estricnina/intoxicação , Insuficiência Cardíaca/fisiopatologia , Insuficiência Cardíaca/terapia , Intoxicação/terapiaRESUMO
A disfunção da glândula tiróide na infância é uma entidade rara e de significado clínico importante, já que aproximadamente dos nódulos nesta faixa etária expresam característica de malignidade, relatamos um caso de bócio nodular tóxico em uma criança de 11 anos de idade que apresentava história clínica de 3 anos de evolução caracterizada por um nódulo palpável em região cervical anterior e um quadro leve de tirotoxicose. Após a confirmação da autonomia do nódulo e descartada a hipótese de hemiagenesia da glândula tiróide, a paciente foi submetida a tiroidectomia subtotal (lobectomia direita), uma vez que este é o tratamento de escolha nesta faixa etária. No pós-operatório, a paciente evoluiu clinicamente eutiroidiana e permanece em acompanhamento no nosso serviço